Η έρευνα καταδεικνύει τις δυνατότητες της ολεουροπεΐνης στη θεραπεία των εντερικών παθήσεων

Περίληψη

Η ολεουροπεΐνη, μια φαινόλη που βρίσκεται στο ελαιόλαδο, έχει βρεθεί ότι ανακουφίζει αποτελεσματικά την ελκώδη κολίτιδα ρυθμίζοντας το εντερικό μικροβίωμα και τα επίπεδα χολικών οξέων, παρέχοντας μια πιθανή εναλλακτική θεραπεία για αυτή τη χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Η ένωση όχι μόνο ανακουφίζει από τα συμπτώματα αλλά αντιμετωπίζει και υποκείμενες παθογόνες διεργασίες, καθιστώντας την έναν πολλά υποσχόμενο υποψήφιο για περαιτέρω έρευνα και πιθανές συμπληρωματικές θεραπείες για διάφορες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Η φαινόλη του ελαιολάδου oleuropein έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στην ανακούφιση της ελκώδους κολίτιδας, μιας χρόνιας φλεγμονώδους νόσου του εντέρου με αυξανόμενα παγκόσμια ποσοστά. 

Μία νέα μελέτη, που δημοσιεύτηκε σε ειδικό τεύχος του περιοδικού Foods, δείχνει ότι οι μηχανισμοί με τους οποίους το κάνει αυτό ανοίγουν νέους δρόμους θεραπείας για αυτήν και άλλες παθήσεις του παχέος εντέρου.

Η ελκώδης κολίτιδα είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου που επηρεάζει το κόλον και το ορθό, οδηγώντας σε επίμονη φλεγμονή του βλεννογόνου και σχηματισμό έλκους. 

Οι ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα συνήθως εμφανίζουν συμπτώματα όπως διάρροια, κοιλιακό άλγος, αιμορραγία από το ορθό και ακούσια απώλεια βάρους. 

Επιπλέον, υπάρχει σημαντικά υψηλότερος κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου που σχετίζεται με την ασθένεια, ο οποίος εκτιμάται ότι είναι δύο τοις εκατό μετά από δέκα χρόνια, οκτώ τοις εκατό μετά από 20 χρόνια και 18 τοις εκατό μετά από 30 χρόνια.

Οι τρέχουσες θεραπείες, όπως τα αμινοσαλικυλικά, τα κορτικοστεροειδή και τα ανοσοκατασταλτικά, έχουν περιορισμένη αξία και συχνά συνοδεύονται από σοβαρές παρενέργειες, όπως υπέρταση, απώλεια οστικής μάζας και τοξικότητα οργάνων. 

Δεδομένου αυτού και της εξουθενωτικής φύσης της πάθησης, υπάρχει ευρεία αναγνώριση της ανάγκης για εναλλακτικές θεραπείες.

A φαινολική ένωση με φυσικές αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές ιδιότητες, η ολεουροπεΐνη που εξάγεται από έξτρα παρθένο ελαιόλαδο, έχει αποδειχθεί προηγουμένως ότι είναι αποτελεσματικό στην ανακούφιση της ελκώδους κολίτιδας. Ωστόσο, λίγη από τη βιβλιογραφία έχει επικεντρωθεί στους ακριβείς μηχανισμούς με τους οποίους το κάνει αυτό.

Προηγούμενες μελέτες έχουν υποδείξει ότι η ολεουροπεΐνη μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα της ελκώδους κολίτιδας μειώνοντας το οξειδωτικό στρες και τροποποιώντας τις ανοσολογικές αποκρίσεις. 

Οι ερευνητές επικεντρώθηκαν στις αλληλεπιδράσεις μεταξύ της ολεουροπεΐνης και μικροβίωμα του εντέρου, υποθέτοντας ότι θα μπορούσε να προστατεύσει το κόλον τροποποιώντας τους μικροβιακούς πληθυσμούς και τα μεταβολικά τους προϊόντα.

Χρησιμοποιώντας μοντέλα ποντικών, η από του στόματος χορηγούμενη ολεουροπεΐνη αποδείχθηκε ότι βελτιώνει σημαντικά τα κλινικά συμπτώματα, όπως η απώλεια βάρους και η βράχυνση του παχέος εντέρου, υποδεικνύοντας την αποκατάσταση των φυσικών ιστών. 

Σε κυτταρικό και μοριακό επίπεδο, οι ανωμαλίες που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες, όπως η αυξημένη δραστηριότητα της μυελοϋπεροξειδάσης, αντιστράφηκαν, υποδηλώνοντας τον μετριασμό της οξειδωτικής βλάβης.

Εν τω μεταξύ, οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες καταστέλλονταν μέσω της σηματοδοτικής οδού NF-κB και τα επίπεδα πρωτεΐνης στενής σύνδεσης αυξάνονταν.

Για να επιβεβαιωθεί ο ρόλος της εντερικής μικροχλωρίδας, η μικροχλωρίδα μεταφέρθηκε από ποντίκια που έλαβαν θεραπεία σε ποντίκια που δεν έλαβαν θεραπεία. Χωρίς καμία πρόσθετη παρέμβαση, η σοβαρότητα της ελκώδους κολίτιδας μειώθηκε, υποδεικνύοντας ότι οι μικροβιακές αλλαγές που προκαλούνται από την ολεουροπεΐνη παίζουν σημαντικό ρόλο στις θεραπευτικές επιδράσεις της ένωσης. 

Αυτά τα ευρήματα ενισχύθηκαν περαιτέρω με την αλληλούχιση του 16S rRNA, η οποία αποκάλυψε αυξημένα επίπεδα Lactobacillus και μειωμένα επίπεδα Proteobacteria, μια ομάδα που σχετίζεται έντονα με φλεγμονώδεις εντερικές αποκρίσεις και πολυάριθμες ασθένειες.

Εκτός από τη μικροβιακή σύνθεση, οι ερευνητές διερεύνησαν την επίδραση της ολεουροπεΐνης στην παραγωγή χολής. 

Οι ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα εμφανίζουν αυξημένα επίπεδα πρωτογενών χολικών οξέων, που παράγονται από το ήπαρ, και μειωμένα επίπεδα δευτερογενών χολικών οξέων, τα οποία δημιουργούνται μέσω βακτηριακής αλληλεπίδρασης στο παχύ έντερο. 

Τέτοιες ανισορροπίες αναστέλλουν την ανάπτυξη ωφέλιμων βακτηρίων και προάγουν την ανάπτυξη παθογόνων. Η ανάλυση έδειξε ότι η θεραπεία με ολεουροπεΐνη αποκατέστησε σημαντικά τα επίπεδα χολικού οξέος, συμπεριλαμβανομένων βασικών δευτερογενών χολικών οξέων όπως το υδροδεοξυχολικό οξύ.

Επειδή τα επίπεδα υδροδεοξυχολικού οξέος διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων που έλαβαν θεραπεία και αυτών που δεν έλαβαν θεραπεία, μελετήθηκαν οι ανεξάρτητες επιδράσεις τους. 

Η χορήγηση υδροδεοξυχολικού οξέος αναπαρήγαγε πολλές από τις προστατευτικές επιδράσεις της ολεουροπεΐνης, όπως βελτιωμένη διατήρηση βάρους, μειωμένη βράχυνση του παχέος εντέρου και μειωμένη φλεγμονή των ιστών. Όπως και η ολεουροπεΐνη, το υδροδεοξυχολικό οξύ κατέστειλε επίσης την σηματοδότηση NF-κB και αποκατέστησε την έκφραση της πρωτεΐνης στενής σύνδεσης.

Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η ολεουροπεΐνη δρα επίσης εν μέρει ενισχύοντας τα επίπεδα υιοδεοξυχολικού οξέος, τα οποία με τη σειρά τους ενεργοποιούν τον FXR, έναν υποδοχέα που είναι γνωστό ότι παίζει βασικό ρυθμιστικό ρόλο στη χρόνια εντερική φλεγμονή, και καταστέλλουν την προφλεγμονώδη σηματοδότηση.

Οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η ολεουροπεΐνη όχι μόνο ανακουφίζει από τα συμπτώματα αλλά αντιμετωπίζει και υποκείμενες παθογόνες διεργασίες. Αυτές περιλαμβάνουν φλεγμονή, οξειδωτικό στρες, δυσλειτουργία του μικροβιακού φραγμού και μικροβιακή ανισορροπία. 

Οι εμφανείς θεραπευτικές του επιδράσεις σε ένα πολύπλοκο ρυθμιστικό δίκτυο πολλαπλών οδών που σχετίζονται με πολυάριθμες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου, το καθιστούν ισχυρό υποψήφιο για νέες εναλλακτικές ή συμπληρωματικές θεραπείες και περαιτέρω έρευνα.